引言

最近，美国食品药品监督管理局（FDA）赋予Bexmarilimab孤儿药资格，以治疗罕见血液疾病——骨髓增生异常综合征（MDS）。Bexmarilimab作为一种高效的人源化抗Clever-1抗体，通过阻断Clever-1的功能，能够重塑巨噬细胞的行为，从而增强免疫系统对肿瘤的反应。

近年来，免疫治疗特别是PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗方面取得了显著进展，然而受益于此类疗法的患者群体仍然有限，许多患者面临治疗失败或药物耐受的问题。因此，迫切需要寻找新策略以激活更广泛患者的抗肿瘤免疫力。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）逐渐成为研究的重点，尤其是Stabilin-1/Clever-1阳性巨噬细胞，其数量与患者的治疗效果密切相关。

Stabilin-1/Clever-1的概述

Stabilin-1，又名Clever-1/Feel-1，是一种广泛表达于肝脏、淋巴结、脾脏、骨髓及肿瘤相关巨噬细胞中的清道夫受体，起着调节癌症生长和免疫抑制耐受的重要作用。其结构特征包括多个EGF/类EGF结构域和fasciclin-1结构域，细胞内C端区域结构独特，使其在不同组织和细胞中具有多样化的功能。

Stabilin-1不仅参与内吞、细胞内转运和转胞吞，还在巨噬细胞处理病原体与细胞碎片的过程中发挥着关键调控作用。此外，它在淋巴和血管内皮细胞中介导白细胞迁移，影响免疫细胞的定位及免疫响应的产生。

Stabilin-1与肿瘤免疫的关系

Stabilin-1与癌症发展密切相关，主要体现在其在肿瘤微环境中的免疫调节功能。通过促进M2型巨噬细胞的极化，Stabilin-1抑制抗肿瘤免疫反应，帮助肿瘤逃避免疫监视。此外，Clever-1在肿瘤相关淋巴管和血管内皮细胞中的表达，可能加速肿瘤细胞的转移和扩散。有研究表明，Stabilin-1的高表达与多种癌症的进展和不良预后高度相关，如在乳腺癌、胃癌和血液系统恶性肿瘤中，Stabilin-1阳性的巨噬细胞与肿瘤的侵袭性、转移性和耐药性显著相关。

药物开发领域将Clever-1视为癌症免疫治疗的潜在靶点，靶向Stabilin-1可能有助于逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，增强抗肿瘤免疫反应。

以Stabilin-1/Clever-1为靶点的治疗探索

由Faron Pharmaceuticals开发的Bexmarilimab（前称FP-1305）是一种人源化的抗Clever-1抗体，旨在通过靶向巨噬细胞上的Clever-1受体，使免疫抑制的M2型巨噬细胞重编程为免疫刺激性M1型，进而激活免疫系统，提高肿瘤对标准治疗的敏感性。

在针对难治性实体瘤患者的临床试验中，Bexmarilimab表现出良好的安全性与耐受性，同时评估了初步抗肿瘤疗效。试验结果显示，疾病控制率在皮肤黑色素瘤、胃癌和肝细胞癌等病种中达25%至40%，并且在标志性分析中，与生存改善相关。

此外，空间转录组数据分析表明，Bexmarilimab可选择性地在疾病控制患者中诱导巨噬细胞活化，并刺激IFNγ和T细胞受体信号通路。这一系列数据表明，Bexmarilimab在治疗耐药性癌症时展现出良好的疗效，指明了靶向巨噬细胞的潜力。

未来展望

作为肿瘤免疫治疗的新靶点，Stabilin-1展现出巨大的市场潜力。若其靶向治疗能够在临床试验中取得积极成果，将为多种对现有治疗方案耐药或无响应的肿瘤患者打开新的机遇。 尊龙凯时-人生就是博，这一理念将随着Stabilin-1靶向治疗的成功而进一步深化，它有可能改变肿瘤治疗的格局，并与现有的免疫治疗、化疗和靶向治疗相结合，提高整体疗效。

Stabilin-1小鼠单克隆抗体的应用

InVivo公司（布鲁克旗下）推出的mstab1-126是一种针对小鼠/大鼠Stabilin-1的单克隆抗体，已有多项文献验证其在抗肿瘤治疗中的有效性。目前，mstab1-126在欧洲的制药公司中广泛应用于临床前研究和新药开发中。

参考文献：

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