**题目：通过新型“中药-体内化合物-靶点-通路”网络方法对复杂中药制剂进行品质和成分控制: 以莲花清瘟胶囊为例**

**英文名：Quality and composition control of complex TCM preparations through a novel “Herbs-in-vivo Compounds-Targets-Pathways” network methodology: The case of Lianhuaqingwen capsules**

研究背景：莲花清瘟胶囊（LHQW）是一种以13种草药为成分的中成药，主要用于呼吸系统疾病的治疗。然而，其复杂的成分给评估制剂的质量和一致性带来了挑战。本研究采用中医整体观，通过整合体内和体外的DRUG-seq、RNA-seq和药效学数据，强调体内暴露的重要性，以期为提高LHQW的质量控制提供参考。

研究思路：首先，利用DRUG-seq技术评估LHQW中已鉴定的质量控制化合物及其主要代谢物对基因表达的影响，指导药效学研究。随后，采用UPLC-HRMS技术和自主研发的数据处理平台开展对大鼠体内LHQW相关组分的全面定性评价，以阐明其ADME谱。接着，建立高灵敏度的HPLC-MS/MS方法，定量分析大鼠血浆中的不同LHQW成分并研究其在生物系统中的动态变化。通过药代动力学参数筛选出以体内高暴露为特征的潜在活性成分，并通过小鼠肺炎模型探索其药理作用和机制，同时利用RNA-seq技术预测与这些成分相关的免疫调节和抗炎机制，进行体外验证。

研究结果：通过DRUG-seq技术，本研究评估了LHQW中16种主要化合物对健康个体PBMC基因表达的影响。降维和聚类分析表明，药物处理后PBMC基因表达发生显著变化，显现LHQW胶囊的抗炎活性。药物治疗后，低表达基因标志了其抗炎特性。此外，免疫浸润分析揭示特定化合物促进了免疫细胞的功能。检测结果显示，大鼠在血液、尿液、粪便和胆汁中发现了多种LHQW相关化合物，包括219种原型成分和286种代谢物，为理解其生物学活性提供了重要基础。

本研究明确了15个潜在的质量控制标志物，并通过将这些标志物与LPS诱导的肺炎小鼠模型进行比较，进一步验证了其抗炎作用。即便在模型组中，LHQW及其活性分组的药物治疗效果均显著优于各自单独的成分治疗效果。小鼠肺组织的免疫荧光分析则证实了LHQW及其活性成分的抗炎效应。

最终，本研究通过构建“中药-体内化合物-靶点-通路”网络，综合应用多项生物医学技术，筛选出莲花清瘟胶囊中的重要质量控制标志物，并在细胞和动物模型中验证了其潜在的抗炎效果。这为提升莲花清瘟胶囊的质量控制标准提供了科学依据。

总结：本研究充分展示了新型网络方法在复杂中药制剂质量控制中的应用潜力（如莲花清瘟胶囊），为新时代的中药现代化发展和安全有效性提供了新的视角和支持。在生物医学领域，尊龙凯时-人生就是博，致力于推动相关研究与开发，助力科研人员在毕业与晋升的道路上轻松应对挑战。