在2024年的今天，冠状病毒已经成为全球关注的焦点。从SARS到MERS，再到现在的COVID-19，冠状病毒家族凭借其强大的变异能力和广泛的宿主范围，不断挑战着人类的健康防线。然而，由于有效感染模型的缺乏，许多冠状病毒的研究和疫苗开发仍然进展缓慢。今天，我们将介绍一项具有革命性意义的研究成果——定制化冠状病毒受体（CVRs），为冠状病毒的研究开启了新的大门。

冠状病毒的挑战

冠状病毒以其多样的受体及复杂的感染机制，给科学家们带来了巨大的挑战。传统研究方法依赖于已知的受体和感染模型，但对于那些尚未明确的冠状病毒，这种方法显得力不从心。此外，冠状病毒的快速变异能力使得研究和防控工作变得更加困难。

定制化冠状病毒受体的诞生

2024年10月30日，武汉大学生命科学学院的严欢团队在《Nature》杂志上发表了一项开创性研究——“定制化冠状病毒受体的设计”。这项研究提出了一种全新的策略，通过工程化手段设计出能够模拟天然受体功能的CVRs。这一策略在建立天然受体非依赖性感染模型方面展现了巨大潜力，为研究缺乏已知易感细胞的病毒提供了重要工具。

定制化受体的设计原理

CVRs的设计基于“乐高积木”的模块化设计思路，通过构建人工受体框架和特定病毒结合域，实现了对冠状病毒的特异性识别和结合。这种设计不仅能够模拟天然受体的功能，还可以进行调整和优化，以适应不同的研究和应用需求。

关键因素的发现

研究团队通过一系列实验，确定了CVRs功能性模仿天然受体的关键因素。他们创建了多个ACE2嵌合蛋白，并通过SARS-CoV-2感染实验证明这些嵌合蛋白有效支持病毒感染。研究还发现影响CVRs功能性的关键因素，包括病毒结合域与病毒刺突蛋白的结合亲和力、CVRs在细胞表面的表达水平，以及CVRs诱导刺突蛋白构象变化的能力。

实验验证

研究者们成功为来自6个不同亚属的12种冠状病毒设计了具有功能性的CVRs，大多数冠状病毒无已知受体。通过生物层干涉法测定了纳米抗体与这些冠状病毒抗原的结合动力学。同时，研究还表明，CVRs在没有天然受体的情况下依然能够支持病毒的进入和传播，证明了CVRs在建立新的感染模型中的潜力。

CVRs的应用前景

定制化冠状病毒受体为病毒学研究提供了新工具，也为疫苗开发开辟了新途径。通过CVRs，研究人员可以在没有天然受体的情境下评估病毒的中和能力，显著提高疫苗筛选和药物评估的效率。这一研究成果为我们提供了深入了解冠状病毒感染机制的可能性，加速疫苗和抗病毒药物的开发，增强全球公共卫生安全，并为未来可能的冠状病毒疫情提供了研究基础。

随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，CVRs将在未来的冠状病毒防控中发挥越来越重要的作用。为了支持这一重要研究，尊龙凯时-人生就是博的HieffClone®系列克隆试剂盒被选用于构建表达载体，包括所有表达I型跨膜CVRs的质粒构建，助力科学研究的发展。