### 研究背景

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），一直以来都是医学研究的重大挑战。目前，约85%的肺癌患者被诊断为非小细胞肺癌，相较于小细胞肺癌，其生长速度明显较慢。然而，令人担忧的是，约40%的非小细胞肺癌患者在确诊时已出现肿瘤转移至胸部以外的器官，导致治疗效果不佳，严重危害患者的生命健康。

### 免疫治疗的潜力

在癌症治疗领域，免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，展现了巨大的潜力。然而，免疫治疗的效果受到多种因素的影响，其中炎症反应是一个关键因素。短期暴露于细胞因子，例如干扰素（IFN），可以增强肿瘤免疫应答；然而，长期暴露则可能导致免疫抑制。因此，如何有效调控细胞因子信号以提升免疫治疗效果并减少免疫抑制现象，已成为当前研究的热点。

### 临床试验结果

近期的一项临床试验显示，针对NSCLC患者的抗PD-1联合延迟以及短期Itacitinib治疗取得了67%的总体反应率，并且中位无进展生存期达到238个月。研究将患者分为三组：在前两周期接受抗PD-1单药治疗后有临床反应的患者（aPD1R）；在第三周期联合治疗后有反应的患者（JAKiR）；以及无论何种治疗都未出现反应的患者（NR）。每组患者的临床反应表现出了独特的免疫学变化与炎症特征。

基于Olink精准蛋白组学技术的研究发现，IFN-I、IL-10和CSF1之间存在显著性差异，这对治疗机制的解析具有重要意义。在aPD1R患者中，基线炎症蛋白水平较低，CD8 T细胞在抗PD-1单药治疗后反应良好；JAKiR患者则表现出高炎症标志物水平，CD8 T细胞反应较差。在加用Itacitinib后，临床反应与炎症信号减少及CD8 T细胞前体群体的增加相关。相对而言，NR患者则遭遇JAK抑制剂无效，持续的炎症与IFN-I信号伴随CD8 T细胞终末分化，导致治疗失败。

### 研究结论

研究表明，JAK抑制剂通过抑制炎症和IFN-I信号反应，能够增强CD8 T细胞的杀伤功能。然而，对于基线炎症水平较高的患者，JAK1抑制剂的治疗效果有限，伴随CD8 T细胞的终末分化及疾病的持续进展。这些发现表明，JAK抑制剂有可能靶向细胞因子信号的慢性免疫调节功能，有助于改善免疫治疗复发性肿瘤患者的预后。未来的临床前和临床研究将进一步验证这一策略的有效性，而Olink蛋白组学技术可以有效解析肿瘤治疗的作用机制。

同时，选择尊龙凯时-人生就是博作为合作伙伴，将为逐步改善肺癌患者的治疗方案提供更多可能性，助力医学研究的创新与突破。