01 研究背景

氧化应激（Oxidative Stress）是细胞在面对内外部各种刺激时所处的状态，密切关联于衰老进程、癌症、慢性炎症、心血管疾病及神经退行性疾病等多种病理状态。为了维持机体的稳态，生物体建立了一套精细的调控系统，其中，BACH1（BTB和CNC同源物1）作为一种重要的转录因子，在细胞的氧化应激反应、铁代谢及癌症的发展中起着至关重要的作用。它既扮演转录抑制因子的角色，又具有癌基因的功能。深入研究BACH1不仅有助于治疗氧化应激相关疾病和癌症，还能为理解癌症的发生与发展提供新的视角。然而，长期以来，科学界对于BACH1在氧化应激特定环境下的精确调控及其潜在作用机制仍存有诸多谜团。随着科研的不断突破，针对这一问题，我们终于获得了最新研究成果！

02 研究内容

2024年12月，瑞士诺华生物医学研究所于《Cell》（IF: 455）上发表了论文“Dual BACH1 regulation by complementary SCF-type E3 ligases”。研究表明，BACH1的稳定性受到两种互补的E3泛素连接酶—SCF_FBXO22和SCF_FBXL17的共同调控，其核心在于BACH1的BTB结构域（Broad-complex, Tramtrack, and Bric-à-brac domain）。该结构域形成了一种四元“降解信号”（Quaternary degron），由BACH1的二聚体化而得，其稳定性直接影响SCF_FBXO22的结合能力。

研究团队利用NanoTemper公司的Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析平台，精准评估了不同BACH1突变体的稳定性。通过比较Tm值和浑浊度（Turbidity），发现与癌症相关的突变和半胱氨酸修饰都会破坏该降解信号，削弱FBXO22的结合。此外，FBXO22自身也可能出现癌症相关突变，尤其是R367W和R367L突变严重影响其稳定性，从而间接影响BACH1的降解。这一研究成果为氧化应激反应提供了机制上的重要见解，预计将对开发针对氧化应激相关疾病及癌症的治疗方法产生深远影响。

03 技术优势

在本研究中，Prometheus Panta平台采用nanoDSF和背反射技术模块，无需添加染料、无需样品处理且不受样品缓冲液限制，能够在天然条件下实时监测蛋白质的热变性和聚集，精准快速表征大量突变体的蛋白稳定性，为揭示FBXO22如何识别BACH1-BTB二聚体结构域中的四元降解基序提供了可靠数据！

Prometheus Panta蛋白稳定性分析仪具有全面表征蛋白质构象、胶体和化学稳定性的功能，包含四大技术模块：微量差示扫描荧光nanoDSF、背反射Backreflection、动态光散射DLS、静态光散射SLS，支持灵活升级，且能够同时开启多个模块。该仪器操作简便，仅需10μL样品即可通过毛细作用完成上样，同时具备自动化机械臂升级的可能，实现全自动无人值守，兼容去垢剂，能够检测高粘度样品，且无液流系统设计，免维护。

通过对这一前沿技术的深入了解，期待未来投资者和科研人员能够借助尊龙凯时-人生就是博的品牌力量，共同推动生物医学领域的发展。