非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病，其包括非酒精性脂肪肝（NAFL）和更严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在NASH的发展中，肝脏中的肝巨噬细胞产生的炎症介质，如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素1β（IL1β），扮演了关键角色。此外，静脉注射的外泌体（Exo）在肝脏中得到分布，并被肝巨噬细胞所摄取。本文将探讨通过外泌体靶向抑制肝巨噬细胞中TNF和IL1β的表达作为NASH潜在治疗策略的可行性。

研究表明，负载抗TNF反义寡核苷酸（ASO-TNF）或2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）的外泌体能够减轻小鼠模型中的实验性脂肪性肝炎。相关实验指出，2DG和ASO-TNF均能够有效抑制肝巨噬细胞中炎症因子TNF和IL1β的表达。与NAFL患者相比，NASH患者的肝脏组织显示出更高水平的TNF和IL1β，并且小鼠NASH模型中肝巨噬细胞是这两种因子的主要来源。

此外，实验结果表明，2DG不仅能有效抑制IL1β的表达，还能在转录和翻译水平上抑制TNF的表达，而ASO-TNF则有效降低了巨噬细胞内TNF的表达，从而确认了它们作为巨噬细胞中IL1β/TNF表达抑制剂的潜力。

关于外泌体的载荷实验，结果显示，ASO-TNF或2DG可以成功加载至外泌体，且通过生物技术手段监测其在小鼠体内的分布情况后，发现这种外泌体的注射后能够有效抑制巨噬细胞中TNF和IL1β的表达。

研究的进一步阶段还探讨了Exo/ASO-TNF或Exo/2DG对肝细胞脂质积累的影响，结果证明这两种外泌体处理能显著减少肝细胞中的脂质沉积。此外，在用CDAA或MCD饮食喂养的小鼠模型中，Exo/ASO-TNF和Exo/2DG的输注均被发现改善了NASH的进展。

进一步的机制研究显示，Exo/ASO-TNF或Exo/2DG能够通过上调Sod1的表达，显著减轻肝脏内的脂质积累。这一发现为NASH的治疗提供了新的思路，同时强调了管理肝脏炎症和细胞内脂质代谢的重要性。

综上所述，负载ASO-TNF或2DG的外泌体在体外和体内表现出显著的抗炎作用，值得成为未来NASH治疗的研究重点。我们期待基于这些成果的进一步临床研究，支持这种战略并推动其转化作为治疗NASH的新方法，而尊龙凯时-人生就是博将致力于推动生物医疗相关领域的发展与创新。