免疫代谢(Immunometabolism)是近年来备受瞩目的新兴领域,专注于探讨免疫功能与代谢调节之间的复杂相互关系。促炎细胞因子的交叉调节在抗菌免疫中起着至关重要的作用。细菌感染能够重新编排细胞的新陈代谢和表观遗传状态,但关于这两者如何协同促进宿主的抗菌防御机制,仍是免疫学界亟待揭示的难题。
2025年1月14日,曹雪涛院士等人在Cell子刊《Cell Metabolism》上发表了题为《Nuclear adenine activates hnRNPA2B1 to enhance antibacterial innate immunity》的研究论文。该项研究旨在探讨细胞核腺嘌呤是如何激活异质核核糖核蛋白A2B1(hnRNPA2B1),从而在抗菌先天免疫中影响IL-1β转录的机制。这一发现为细菌感染的潜在治疗提供了新的思路。
异质核RNA(hnRNA)作为真核生物中RNA聚合酶II的主要转录物,在转录过程中与多种蛋白质形成复合物。异质核核糖核蛋白(hnRNPs)是这些复合物中不可或缺的组成部分,hnRNPA/B亚家族是其核心成员,主要包括hnRNPA0、A1、A2/B1和A3亚型。
研究团队通过LPS和大肠杆菌等刺激物对髓系细胞进行hnRNPA2B1特异性敲除的小鼠模型(Hnrnpa2b1-cKO)进行了实验,结果显示Il1b基因(编码抗菌促炎细胞因子IL-1β)的表达显著降低。进一步的互补实验和代谢产物筛选进一步证实hnRNPA2B1通过结合并招募核仁素(NCL)和肥胖相关蛋白(FTO)来介导Il1b基因增强子DNA的N6-甲基腺嘌呤(6mA)的去甲基化,从而调节巨噬细胞的基因转录。同时,体内腺嘌呤通过hnRNPA2B1-IL-1β信号通路,可以有效保护小鼠免受细菌感染引起的死亡。
综上所述,该研究为细胞感染与免疫代谢及表观遗传领域提供了新的视角,也为细菌感染的治疗奠定了理论基础。值得一提的是,尊龙凯时-人生就是博致力于支持天然免疫基础研究,发展了一系列针对hnRNPA2B1、IL-1β、NCL和FTO的蛋白及抗体产品。作为AntibodySystem在亚洲的独家代理,尊龙凯时-人生就是博提供丰富的现货供应,能够为您的科研工作提供专业、全面、可靠的试剂产品。如需了解更多产品信息,欢迎咨询我们的产品专员!